비스테로이드 진통제, 사이클로옥시게나제,아세틸살리실산,트롬복산A2,ARHGEF1 유전자.
아스피린 이란?
아세틸살리실산, 상품명 아스피린(Aspirin; Acetylsalicylic Acid; 2-(acetoxy)benzoic acid)은 비스테로이드 진통제(NSAIDs), 해열제의 일종이다.
단순 진통/해열 효과에선 아세트아미노펜과 이부프로펜에 매우 뒤떨어지지만 아세틸살리실산은 항염증, 항발열, 항응고라는 전혀 어울리지 않는 3가지 주요 효과들이 희한한 시너지를 이루면서 다른 NSAIDs들은 못 하는 온갖 기발한 활용을 창조해내고 있어 다른 NSAIDs에게 밀려 묻히다가 다시 각광받는 중이다. 심지어 항암제로 작용이 가능하다는 연구도 나오고 있는지라 해괴할 정도의 범용성이 끝없이 확장되는 중이다.
아스피린 작용기전
아세틸살리실산이 살리실산으로 흡수될 때 대뇌피질로 통증을 전달하고 염증을 일으키는 물질인 프로스타글란딘 합성에 관여하는 사이클로옥시게나제(COX) 효소를 저해한다. 이는 모든 비스테로이드 소염진통제(Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)의 기본적인 작용이다. 문제는 COX 효소는 두 종류가 있고, COX-1은 혈소판에도 들어있는 효소로 혈액응고에 관여하는데 살리실산은 COX-1 및 COX-2를 구분하지 못하고 비가역적 결합을 형성하는지라 단백질 재합성이 불가능한 혈소판에선 당연히 효소가 결핍된다. 이로 인해 항응고성이 생기는 것이다.
아스피린은 어떻게 암을 억제하는가?
- 전이는 원발성 종양에서 먼 장기로 암세포가 퍼지는 것이며 전 세계적으로 암 사망의 90%를 차지한다.
- 혈소판 유래 트롬복산 A2(TXA 2 ) 는 암세포를 공격하는 면역T세포의 작용을 방해하여 암의 전이를 촉진시킨다.
- 아스피린을 포함한 사이클로옥시게나제 1(COX-1) 억제제가 혈소판 유래 트롬복산 A2(TXA 2 )에 의한 방해로부터 T 세포를 해제하여 암 전이에 대한 면역력을 향상시킨다.
- 아스피린과 같은 선택적 COX-1 억제제 또는 COX-1의 혈소판 특이적 삭제를 사용하여 TXA2 의 가용성을 제한하면, ARHGEF1의 T 세포 내재적 발현이 감소되고 암세포의 전이가 줄어든다.
- 연구팀은 실험용 쥐를 대상으로 한 연구에서 810개의 유전자를 분석해 암 전이에 영향을 미치는 15개 유전자를 발견했다. 특히 ‘ARHGEF1′이라는 단백질을 생성하는 유전자가 없는 쥐는 폐와 간으로의 암 전이가 현저히 감소함을 밝혀냈다.
- 이러한 발견은 암 전이에 대한 T 세포 면역을 제한하는 새로운 면역 억제 경로를 밝혀 아스피린의 항전이 활동에 대한 기전적 통찰력을 제공하고 보다 효과적인 항전이 면역 요법의 길을 열었다고 할 수 있다.
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